原因如下：

第一种——正常死亡说

朱高炽体型严重肥胖，而且患有足疾，行动十分不便，需要两个内侍搀扶才能走路。这么看来朱高炽的体重至少两百斤以上，甚至达到三百斤。从现代医学角度看，肥胖是很容易引起很多疾病的，而能够急速致死的肥胖伴发症也有不少，如睡眠呼吸暂停综合征、高血压、心脏病等。因此明仁宗因为过度肥胖而亡是比较合理的。

第二种——好色而亡说

明朝著名直臣李时勉曾在朝臣都夸赞仁宗宽厚时给仁宗泼了盆凉水，他上书仁宗说道“臣闻居丧中不宜近嫔妃，太子不宜原左右”，意思就是先帝驾崩不到一年，皇帝在服丧期间是不能近女色的，而且太子也不能离开身边。脾气好的朱高炽这回也被李时勉气到了，直接将其下狱。这明显不符合朱高炽的一贯作风，因此他喜好女色应该是真的，甚至到了弥留之际还念叨着“李时勉辱我”。好色的恶果自然不必多说，仁宗本就身体不好，加上纵欲过度，抵抗力下降，百病缠身，最后身体达到了临界点直接垮掉。

第三种——毒杀说

有人怀疑仁宗是被太子朱瞻基（后来的明宣宗）毒杀的，因为朱瞻基在朱高炽驾崩前后的表现有些古怪。洪熙元年（1425年）四月，太子朱瞻基奉命前往南京赈灾并拜谒皇陵，但朱瞻基一路上走得很慢，十分犹豫，似乎在等待什么。五月二十九日明仁宗驾崩后，朱瞻基火速返回了京城，值此政权交替之际，朝廷上人心惶惶，可朱瞻基却胸有成竹的说“天下神器非智力所能得，况祖宗有成命，孰敢萌邪心！”貌似皇位已成他的囊中之物，好像这一个多月的事尽在他的掌握一样。